3月24日，教育部科學技術獎勵評選結果揭曉。空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院麻醉與圍術期醫(yī)學科董海龍團隊完成的《圍術期腦功能調控機制與監(jiān)測技術轉化》研究項目，獲得教育部科學技術進步獎一等獎。這項研究成果，助力圍術期患者腦功能的更優(yōu)恢復，具有十分重要的意義。
董海龍 教授
西京醫(yī)院副院長
麻醉與圍術期醫(yī)學科主任
現為西京醫(yī)院副院長，麻醉與圍術期醫(yī)學科主任、教授、博士生導師。獲聘教育部“長江學者”特聘教授，入選國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領軍人才，全軍高層次科技創(chuàng)新拔尖人才培養(yǎng)對象，科技部中青年科技創(chuàng)新領軍人才，中國人民解放軍原總后勤部“科技新星”?，F任中華醫(yī)學會麻醉學分會常務委員，中國醫(yī)師協(xié)會麻醉科醫(yī)師分會副會長，陜西省醫(yī)師協(xié)會麻醉科醫(yī)師分會會長等學術任職。作為負責人主持國家級及國際課題12項，研究成果已在包括Nature Neuroscience, J Clin Invest, Sci Transl Med, Cerebral Cortex, Br J Anaesth, Anesthesiology等國際權威雜志發(fā)表SCI論文110篇，先后被寫入37部國外英文專著?？蒲谐晒群螳@得2005年美國ASA青年學者旅行獎、2009年亞太麻醉創(chuàng)新獎、2011年國家科技進步一等獎、2016年陜西省科學技術一等獎、2018年中華麻醉學會杰出研究獎、2019年樹蘭醫(yī)學青年獎、2020年高等學?？茖W研究優(yōu)秀成果獎（科學技術）一等獎等學術獎勵。
◢初心：以解決臨床問題為科研出發(fā)點
據文獻報道，全球每年手術例數約3.2億臺，中國2019年手術例數超過6,000萬臺，其中，圍術期腦功能相關并發(fā)癥發(fā)生率高達30.4%~41.4%。世界老齡人口達9.62億，占比13%，中國老齡人口超過2.2億，占比16.1%，由于老年人大腦脆性增加，圍術期腦功能相關并發(fā)癥的發(fā)生率更高，且遠期發(fā)生率也可達12.7%，除影響患者生活質量外，目前證實腦功能相關并發(fā)癥與患者術后死亡率增加密切相關，因此這一現象日益引起國際醫(yī)學界的廣泛關注。
圍術期睡眠紊亂、術后認知障礙、圍術期腦功能損傷等圍術期神經功能改變與麻醉及手術過程中的腦功能狀態(tài)改變密不可分。如果能夠揭示圍術期腦功能障礙的神經機制，找到客觀反應圍術期腦功能狀態(tài)的監(jiān)測手段，并據此實現腦能調控，將從根本上減少圍術期腦功能相關并發(fā)癥發(fā)生，促進患者康復，同時為意識、睡眠、認知等神經科學問題提供重要理論依據。2003年，兩度海外留學的董海龍在老師熊利澤教授確立的“開展科學研究以提升學科知名度”的學科發(fā)展思路引領下，將研究方向鎖定圍術期腦功能的變化，帶領團隊以問題為導向、以需求為牽引，對圍術期神經認知功能障礙及腦損傷的機制與保護展開研究。
◢堅持：咬定青山不放松才能有所作為
研究方向是每位科研工作者心中的“青山”，做科研就是要咬定自己認為有價值的“青山”，揮灑“千磨萬擊還堅勁”的挺拔精神，才能翻過高山，看到勝利的曙光。
全麻藥物的廣泛應用及技術進步推動了對全麻機制的探索，然而全麻藥物如何作用于不同類型神經元，進而影響神經網絡功能仍然是未解的重大科學問題。傳統(tǒng)觀點認為全麻藥物通過抑制興奮性神經信號，增強抑制性神經信號而導致意識消失，然而一些研究觀察中發(fā)現的麻醉后功能腦區(qū)能量代謝增強的現象卻無法用傳統(tǒng)觀點解釋。對此，研究人員開展了大量的臨床和基礎研究。
作為麻醉醫(yī)生的董海龍在工作伊始就觀察到，有些患者手術麻醉后出現了腦功能的異常，那時的他就在思索：麻醉藥物到底怎樣發(fā)揮作用？麻醉到底使大腦發(fā)生了怎樣的改變？2003年在國外學習期間的他就和國外老師一起進行了系統(tǒng)研究并提出了麻醉藥物“雙向調節(jié)”新假說?；貒蟮乃⒅驹诖祟I域進行深入的探索卻遇到了困難：該領域在國內尚處空白無所借鑒，沒有團隊沒有設備沒有場地……這時有人勸他，沿著博士成熟的課題繼續(xù)做、跟隨國際前沿熱門的方向做都會容易許多，不僅好拿課題還能快速成名，何苦在一條荊棘路上摸爬滾打。經過思索，董海龍認為作為一名醫(yī)生，一定要以解決臨床問題為切入點不能輕言放棄，作為一名科研工作者一定要有自己心中理想燈塔不滅……在一間破舊的小屋內，他用僅有的科研經費購買了幾臺實驗必需設備，就在這樣的“實驗室”開始了科研起步的艱苦階段，此時，老師熊利澤教授多次鼓勵和支持。2009年，連續(xù)3篇SCI論著發(fā)表，標志著構建的具有自主知識產權的麻醉行為學研究體系被國際認可。為了將研究推向縱深，他又同加拿大渥太華大學、上?？萍即髮W、北京生命科學研究所和英國帝國理工大學領域內知名專家并肩作戰(zhàn)，在步入二十一世紀的第二個十年，隨著美國和中國“腦計劃”都將意識列為核心研究內容，各種實驗方法的飛速進步，麻醉機制研究終于迎來了屬于自己的春天。隨著一個個問題的被揭示，一篇篇成果的被發(fā)表，團隊也一步步的躋身國內一流梯隊、正在朝著更高的方向邁進……。
“追求卓越”的科室文化在麻醉與圍術期醫(yī)學科老中青三代科研人員中接續(xù)傳承，培育出一代代優(yōu)秀青年學子。臨床工作結束后董海龍總是再回到辦公室或實驗室繼續(xù)工作至深夜，別人視作休閑時機的節(jié)假日，被他視為“難得”的科學研究時間。這樣高強度、高專注度的工作模式，他堅持了二十余年。團隊成員鐘海星在顯微鏡下做手術一做就是一天，待到手術結束，眼睛看什么都是重影的；為研究不同劑量藥物對小鼠行為的影響；張昊鵬通宵緊盯屏幕一幀幀回放錄像，記錄各項指標探尋內在聯系；嚙齒類動物的晝夜節(jié)律不同于人類，趙廣超為了研發(fā)改進與研究更為匹配的行為學設備，更是近乎奔走遍了國內與之相關的實驗室，熬過了數不清通宵；路志紅、聶煌、楊謙梓為了推進監(jiān)測設備的臨床研究，輾轉奔波于國內各大三甲醫(yī)院，組織團隊進行一輪又一輪方案討論，一次又一次的溝通協(xié)調臨床試驗進度。正如董海龍所言：科研之路雖各不相同，但有幾點相似，那就是要有扎實的根基，經過長久的積淀與堅持，要甘坐十年冷板凳，才能實現創(chuàng)新突破。
◢收獲：五個創(chuàng)新點展現團隊科研實力
心中有信仰，腳下有力量。對知識和真理的熱愛與渴求為團隊注入“源頭活水”，不竭動力。在教育部創(chuàng)新團隊支持計劃、973計劃等30余項課題支持下，董海龍團隊歷時10余年取得系列研究成果：
——發(fā)現了全麻藥物在腦內的興奮性與抑制性雙向調節(jié)作用，并揭示這一作用具有神經環(huán)路特征，據此在國際上首先提出“興奮性與抑制性雙向調節(jié)”新假說。
——在國際上首先發(fā)現Orexin遞質系統(tǒng)主動調控麻醉向覺醒轉換的現象并闡明其引起皮層覺醒的機制，改變了麻醉后覺醒是被動恢復過程這一傳統(tǒng)認識，確立了Orexin在麻醉向覺醒轉換中的“扳機”地位。
——圍繞老齡患者圍術期腦功能狀態(tài)異常，發(fā)現腦內受體與配體表達失衡、離子通道功能異常及氨基酸代謝障礙是術后學習記憶功能減退等腦功能異常的關鍵機制，進而以此為干預靶點證實多種措施可顯著減輕圍術期腦損傷，據此創(chuàng)建了圍術期腦功能并發(fā)癥防治策略。
——設計研發(fā)了具有我國自主知識產權的適合中國人群的新型麻醉深度監(jiān)測系統(tǒng)，首次提出“腦鎮(zhèn)靜量化程度（Ai）”概念，采用腦電和麻醉深度趨勢數據實時同步顯示和記錄，實現了臨床精準化麻醉管理，并改善患者遠期預后。
以上研究成果相繼在Nat Neuronsci、J Clin Invest、Mol Psychiatry、Br J Anaesth等領域內知名期刊發(fā)表，先后被寫入包括國際麻醉學權威教科書《Miller’s Anesthesia》、《Anesthetic Pharmacology》在內的37部英文專著，并在世界麻醉機制研究大會和美國哈佛大學醫(yī)學院進行專題學術報告。期間，學科共獲國家各類專利17項、軟件著作權14項。培養(yǎng)研究生257名，其中2人獲全軍優(yōu)秀博士論文、3人獲陜西省優(yōu)秀博士論文、6人獲全軍優(yōu)秀碩士論文，這些學生畢業(yè)后成為麻醉與圍術期醫(yī)學領域的中堅力量，活躍在醫(yī)教研一線，不少更是成為了所在科室的學科帶頭人。
◢實效：研究成果為精準麻醉提供指引
在圍術期尤其是麻醉中對患者進行麻醉深度和腦功能監(jiān)測十分重要，有助于實現麻醉方案最優(yōu)化。該課題的轉化醫(yī)學研究成果——新型Conview麻醉深度監(jiān)測儀，首次實現了腦電和麻醉深度趨勢數據實時同步顯示和記錄，全方位、立體化、多維度精確呈現患者實時麻醉狀態(tài)，為臨床麻醉中即時調節(jié)全麻藥物使用劑量，維持合理的麻醉深度，實施精準化麻醉管理提供了重要保障，減少了麻醉過淺所致應激或麻醉過深所致神經功能損害，改善了患者的遠期預后。設備已于 2015 年通過國家食品藥品監(jiān)督管理局檢驗，成功獲批上市，目前在西京醫(yī)院、上海華山醫(yī)院、北京醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、湘雅三院等140家醫(yī)院應用，累計提供全麻監(jiān)測服務18萬?余次，成為國內首家獲得三類醫(yī)療器械證的麻醉深度監(jiān)測產品。
雄關漫道真如鐵，而今邁步從頭越。這是該學科繼2011年獲國家科技進步一等獎和2005、2008、2016年三獲陜西省科學技術一等獎后，研究成果再創(chuàng)新突破，這讓整個團隊倍感興奮。但獲得獎項不是目的、成果產出亦非終點，他們并沒有停止奮斗的腳步。面對圍術期腦健康這一熱點研究領域，至今仍有大量難題需要破解，團隊依舊心懷夢想潛心探索著。他們期待在用所學所研提高臨床診療和研究水平、造?；颊叩耐瑫r，深入探索腦科學奧秘，為解析意識狀態(tài)，提升中國神經科學研究實力繼續(xù)貢獻力量。
（轉載自vision麻醉眼界）
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